Клетки определенных типов связывают молекулы иммуноглобулинов благодаря наличию рецепторов, специфически узнающих детерминанты, лока-лизованные в Fc-фрагменте иммуноглобулина. Связывание иммуноглобулина происходит с помощью ассоциированного с мембраной рецептора FcR. Перво-начально Fc-рецепторы были обнаружены на поверхности макрофагов. Впослед-ствии оказалось, что FcR имеются у клеток других типов, в том числе у В-и Т-лимфоцитов. ...

Хотя имеются сообщения о том, что анти-МНС-антитела (в особенности анти-1а-антитела) блокируют связывание иммунных комплексов и агрегирован-ных Ig с FcR, этот феномен, по-видимому, не является специфическим [164]. Нескольким лабораториям не удалось обнаружить кокэппинг FcR с la-молеку-лами, что, с одной стороны, говорит о неидентичности этих молекул, а с другой — об отсутствии их ассоциации на поверхности клетки [165]. Частичное угнетение FcR-связывания с помощью анти-Ia антисывороток обусловлено, вероятно, либо неспецифическими стерическими помехами, либо присутствием в препаратах анти-1а-сывороток иммунных комплексов. ...

В 1900 г. Пауль Эрлих (Paul Ehrlich) впервые высказал предположение о том, что рецепторы для антигенов на поверхности иммунокомпетентных клеток представляют собой мембранно-связанные антитела, обладающие той же антигенной специфичностью, что и антитела, секретируемые клеткой после сти-муляции определенным антигеном [1]. Лишь в середине 60-х годов Селл и Гелл [2] впервые получили прямые данные в пользу этой гипотезы. С помощью анти-тел к иммуноглобулинам им удалось индуцировать бластогенез у части лимфо-цитов кролика. Таким образом, анти-Ig оказались способны имитировать дей-ствие антигена. Дальнейшие опыты подтвердили, что иммуноглобулины кле-точной поверхности (slg) не были адсорбированы клеткой из сыворотки [3].

Впоследствии slg были идентифицированы на поверхности лимфоцитов методами флуоресцентной микроскопии, радиоавтографии, световой и элек-тронной микроскопии, с помощью анти-Ig, меченных флуоресцеином, 12б1, перо-ксидазой или ферритином [4]. В процессе этих экспе ...

Рецепторы для комплемента появляются на поверхности мышиных В-кле-ток приблизительно через 2 недели после рождения, и через несколько недель их количество достигает постоянного уровня [198]. У мышей разных линий скорость появления CR различна, и, по-видимому, связана с комплексом Н-2 [199]. При адоптивном переносе CR -клеток костного мозга облученным мышам СК+-клетки обнаруживаются в селезенке через 20—25 дней [200]. И в этом случае скорость появления СВ+-клеток зависит от линии используемых мышей. Кроме того, CR "-В-клетки памяти служат предшественниками СВ+-клеток, хотя секреция IgG-антител в ответ на вторичную стимуляцию может осуществляться как CR+, так и CR ~-В-лимфоцитами [201]. Когда на конечном этапе дифференцировки В-лимфоциты превращаются в антителопродуцирующие плаз-матические клетки, они утрачивают свои CR [189]. Взятые вместе, эти, а также некоторые другие данные [202] позволяют предположить, что генеалогический ряд В-лимфоцитов начинается с наименее зрелых Ig+CR "-клето ...

На ранних этапах исследования было высказано предположение, что FcR являются, вероятно, одним из маркеров зрелых В-лимфоцитов. Бастен и др. [156] показали, что стволовые клетки костного мозга представляют собой FcR", тогда как зрелые В-клетки — FcR+. В процессе дифференцировки В-клеток в антителообразующие плазматические клетки FcR теряется. Хотя FcR+-клетки обнаруживаются уже на ранних стадиях онтогенеза, значительное большинство их — это не В-клетки. У мышей количество клеток, несущих одновременно FcR и slg, существенно возрастает на 9—10-й день после рождения — в это время появляются также slgD. В костном мозге вначале преобладают sIgM_FcR"CR"-клетки, затем в отсутствие CR или FcR на поверхности В-клеток экспрессируются slgM. В конечном итоге В-клетки коэкспрессируют IgM, IgD, FcR и CR [157].

Таким образом, slgM, по-видимому, являются самым ранним маркером В-клеток мышей (печень 15—17-дневных эмбрионов). Fc-рецепторы появляются b позже (печень 17-дневных эмбрионов) ...

До сих пор окончательно не решен вопрос, касающийся относительной эффективности связывания В-клетками различных подклассов IgG. У мышей IgGlt очевидно, взаимодействует с В-клетками более эффективно, чем IgG2 [148, 156]. У человека IgGx и IgG3 обладают большей авидностью по сравнению с IgG2 и IgG4 [166]. Недавно на поверхности некоторых опухолевых [168] и нормальных [169] клеток были обнаружены FcR для IgM. ...

Для определения количества молекул slg на поверхности В-лимФоцитов был разработан целый ряд методов. Эксперименты, в которых интактные клетки использовались в качестве ингибитора реакций антиген — антитело в растворе, привели к заключению, что на поверхности одной В клетки находятся от 50 000 до 150 000 молекул slg [33]. Этот вывод был подтвержден опытами по прямому связыванию меченых молекул анти-Ig с В клетками [34]. Однако следует иметь в виду, что эти цифры могут оказаться заниженными, поскольку не все клеточные slg могут быть доступны для анти-Ig антител [13]. Кроме того, эти цифры представляют собой усредненную величину для популяции В-клеток, поскольку внутри этой популяции наблюдается гетерогенность по количеству молекул Ig, приходящихся на клетку [35]. ...

Fc-рецепторы можно выявить на поверхности клеток, используя их спо-собность связывать агрегированный IgG или иммунные комплексы. По-видимому, агрегаты IgG и комплексы антиген — антитело присоединяются к одним и тем же участкам на мембране лимфоцитов. Это было продемонстрировано в экс-периментах по ингибированию: связывание агрегированных IgG препятствовало последующему присоединению иммунных комплексов и наоборот [145—147]. Связавшиеся агрегаты IgG и растворимые иммунные комплексы наиболее часто выявляются с помощью методов радиоавтографии или флуоресценции [146].

Для изучения FcR-зависимого связывания с лимфоцитами комплексов антиген — антитело применяется также метод розеткообразования [148]. В большинстве случаев для этого используют сенсибилизированные какими-либо антителами эритроциты (ЕА). Недавно Шоберг и Инганас [149] модифицировали технику розеткообразования, заменив ЕА гранулами латекса, покрытыми IgG.

Анклиссу [150] удалось получить моноклон ...

В-клетки, несущие либо IgM, либо и IgM и IgD, секретируют IgM- и IgG-антитела в ответ на добавление липополисахарида (ЛПС) [81]. В отличие от этого В-клетки, несущие на поверхности только IgG (в отсутствие IgM), секретиру-ют IgG в ответ на ЛПС [81]. Это означает, что sIgG^-клетки утрачивают способ-ность к секреции IgM. ...

Было показано, что введение мышам ксеноантисывороток, специфичных к ц-, у- и а-тяжелым цепям, приводит к снижению содержания циркулирующих в крови антител, а также супрессирует ответы на антигены. При этом анти-у л анти-а подавляют соответственно образование только IgG и IgA, тогда как анти-ц подавляет синтез всех классов иммуноглобулинов, особенно в том случае, когда антисыворотка вводится новорожденным животным [74]. Эти результаты хорошо согласуются с данными, полученными в опытах in vitro, и доказывают, что IgG или IgA секретируются клетками, экспрессирующими slg того же изотипа, а потомки клеток, имеющих slgM, могут продуцировать Ig всех изотипов.
Действие анти-б in vivo изучали у мышей, крыс и обезьян. Было обнаружено, что анти-б полностью подавляет экспрессию slgD, а также уменьшает в некоторой степени относительное содержание sIgM+-toieTOK [56]. Были описаны разнообразные функциональные эффекты, наблюдающиеся in vivo, причем подчас весьма противоречивые: а) усиление ...